Антидиуретические средства
В последние годы выяснилось, что антидиуретическое действие при несахарном диабете могут оказывать не только сульфонамидные препараты, но и ряд других соединений. Одним из них является популярное гипохолестеринемическое вещество клофибрейт. Интересно, что этот препарат в отличие от рассмотренных не оказывает действия у крыс с врожденным несахарным диабетом и не усиливает у них действие малых доз АДГ, вводимого на фоне водной нагрузки. Однако у собак с экспериментальным несахарным диабетом, вызванным повреждением гипоталамуса в этом случае диурез нормализуется. У некоторых больных клофибрейт также неэффективен, но при совместном применении с питрессином дозу последнего удавалось снизить вдвое, т. е. действие его усиливалось. Высказано мнение о стимулирующем действии клофибрейта на секрецию АДГ, так как у некоторых больных под его влиянием возрастает выделение АДГ с мочой, а на фоне приема алкоголя эффект его снижается (Моses еt аl., 1973). Кроме того, клофибрейт неэффективен у больных с нефрогенным несахарным диабетом.
Антидиуретическое действие оказалось присущим и такому известному противосудорожному препарату, как карбамазепин, применяемому в обычных или несколько больших дозах. Например, при приеме препарата больными несахарным диабетом по 100 мг в сутки с постепенным повышением дозы до 600 мг состояние их через 2—3 недели заметно улучшалось. У больных с рефрактерным несахарным диабетом комбинированное введение АДГ и карбамазепина давало заметный эффект, хотя каждый из этих препаратов в отдельности действовал много слабее. Карбамазепин не оказывает влияния на больных, резистентных к АДГ, но эффективен у больных, чувствительных к АДГ. Следовательно, карбамазепин либо действует аналогично АДГ, либо усиливает его секрецию. Относительно его влияния на уровень АДГ в плазме имеются противоречивые сведения. Наряду с указанием о повышении до нормы сниженного при несахарном диабете содержания гормона в плазме больных есть данные о том, что на высоте антидиуретического действия уровень АДГ в плазме больных остается обычным, а у здоровых испытуемых иногда даже снижается. Авторы считают, что действие карбамазепина не связано с усилением секреции АДГ, а является прямым или же связано с повышением чувствительности почек к АДГ. Правда, против этого говорят результаты, полученные при изучении на мочевом пузыре жабы: карбамазепин не оказывает существенного влияния на транспорт воды. Кроме того, он не усиливает действие малых доз АДГ у экспериментальных животных и не эффективен у больных с нефрогенным несахарным диабетом.
Наконец, следует вспомнить о весьма лестном отзыве относительно эффективности при несахарном диабете бутадиона. Будучи применен в суточных дозах 0,3— 0,5 г, он уже в первые дни снижает жажду и диурез и резко улучшает субъективное состояние больных.
Из всего изложенного следует, что арсенал антидиуретических средств в последние годы значительно расширился, но механизм их действия изучен пока весьма поверхностно.