Влияние окситоцина
Следует отметить, что большинство исследователей изучали по существу фармакологические эффекты окситоцина, так как в своих исследованиях использовали достаточно большие дозы его. По мнению Dicker (1964), физиологические дозы окситоцина мало влияют на функцию почек. Как уже упоминалось, О'Соnnor (1962) считает, что окситоцин и вазопрессин в количествах, освобождаемых в организме, не играют существенной роли в экскреции электролитов. Вместе с тем в последнее время высказывается мнение об участии окситоцина в регуляции водно-солевого баланса (Мусалов Г. Г. и др., 1971), в том числе в изменениях натрийуреза при раздражениях осморецепторов (Перехвальская Т. В., 1969, 1970).
В отличие от Heidenreich и др. (1960), наблюдавших четкое повышение диуреза только у гипофизэктомированных собак за счет усиления фильтрации, мы при введении несколько меньших доз окситоцина (0,1 вместо 0,15 ЕД/кг) получили усиление диуреза как после водной нагрузки, так и спонтанного. Последнее происходило главным образом за счет снижения канальцевой реабсорбции. Лишь в единичных случаях имело место повышение фильтрации. При повторном введении гормона описанная реакция ослабевала или вовсе исчезала. Возможно, с этим отчасти связаны разноречивые данные некоторых авторов. При однократном и особенно при длительном введении окситоцина крысам суточный диурез повышается, причем более заметно в первые дни введения препарата. Диурез после водной нагрузки также несколько усиливается.
Обращает на себя внимание, что диуретическое действие окситоцина и снижение реабсорбции наступают не сразу, а спустя определенный латентный период, равный по меньшей мере 30—45 минут, а иногда 1—2 часа. Это наводит на мысль, что в отличие от АДГ, которая оказывает непосредственное действие на почки, повышая при этом транспорт воды, а у амфибий и натрий, окситоцин влияет на почки через какие-то иные, экстраренальные механизмы. С другой стороны, нельзя было исключить и возможность прямого действия, так как окситоцин благодаря химическому сходству мог оказаться антиметаболитом АДГ, в пользу чего говорили как будто данные, встречающиеся в литературе о снятии окситоцином действия АДГ при их совместном применении.
Учитывая, что ряд нейротропных веществ, стимулирующих секрецию гормонов нейрогипофиза, спустя 30— 150 минут после введения вызывает полиурическую реакцию за счет снижения канальцевой реабсорбции, мы решили подвергнуть систематическому исследованию влияние питуитрина и входящих в него гормонов на обычное мочеотделение и сделать попытку выяснить механизм этого влияния, в первую очередь решить вопрос, является оно прямым или косвенным.
При введении питуитрина собакам на фоне обычного Мочеотделения Б. А. Пахмурный (1961) наблюдал в большинстве опытов повышение диуреза, которому часто'предшествовала олигурическая фаза. Последняя была более заметной при высоком уровне исходного диуреза. На фоне низкого диуреза (до 0,2 мл/мин на 1 м2 поверхности тела) в 8 из 11 опытов олигурическая фаза отсутствовала. Основной причиной полиурического действия было снижение канальцевой реабсорб-ции воды, подобно тому, как это наблюдалось в отношении окситоцина. Этот результат не был неожиданным. Еще в 1901 г. первые исследователи действия на почки вытяжек из задней доли гипофиза Маgnus и Schafer в условиях острого опыта под наркозом наблюдали повышение диуреза, что дало повод вначале считать, что в нейрогипофизе содержится диуретический гормон. Позже выяснилось, что типичное действие питуитрина— антидиуретическое, в связи с чем его стали применять для лечения несахарного диабета, а диуретическое действие было признано артефактом. Однако в условиях низкого исходного уровня мочеотделения наблюдается полиурический эффект (Зимкина А. М. и др., 1938; Данилов А. А., 1941). Естественно, что это действие питуитрина и входящих в него гормонов требовало дальнейшего изучения. Ранее уже приводились результаты опытов на собаках, когда окситоцин спустя 30—45 минут или позже после введения почти в 70% случаев вызывает на фоне спонтанного диуреза полиурическое действие. Было интересно выяснить, каково действие АДГ в условиях наших экспериментов, С этой целью 8 собакам было сделано 17 внутривенных введений синтетического лизин-вазопрессина в дозе 3—5 мЕ/кг. В одном случае изменений не наблюдалось. В среднем через 30 минут наступала полиурическая реакция, которая продолжалась более часа. В части опытов сразу после инъекции наблюдали антидиуретическую реакцию длительностью до 15 минут. На высоте проявления диурез превышал исходный уровень в 3 раза. Заметно усиливались натрийурез (в 3,3 раза) и выделение калия. Таким образом, по сравнению с окситоцином и питуитрином АДГ оказывал более постоянное действие, которое наступало, кроме того, не позднее чем через 45 минут. В связи с этим нам представляется, что диуретическое и натрий-уретическое действие питуитрина связано как с действием окситоцина, так и (а быть может, в большей мере) АДГ.