Патогенез АР и ХК
Крапивницу и аллергический ринит относят к первому типу иммунных реакций, к которому относятся немедленные аллергические реакции (P.Gell, R.Coombs). Анафилактический (реагиновый) тип характеризуется синтезом антител с особенной клеточной афинностью (гомоцитотропных). У человека первый тип аллергических реакций опосредуется IgE – и IgG-антителами. В развитии иммунной реакции принимают участие три типа главных клеток – T - лимфоциты, B - лимфоциты и макрофаги. IgE – антитела, которые вырабатываются в результате извращенного иммунного ответа, взаимодействуют с определенными рецепторами клеток – мишеней (например, мастоцитов и базофилов), фиксируются на их поверхности. Во время повторного контакта с аллергеном на поверхности клетки-мишени развивается специфическая реакция с дегрануляцией их и высвобождением биологически активных веществ – медиаторов аллергии (аминов, пептидогликанов, липидных метаболитов, ферментов, эйкозаноидов, цитоксинов).
Основным химическим медиатором хронической крапивницы является гистамин, выделяемый из гранул тучных клеток. Гистамин – амин, присутствующий в большинстве тканей организма людей. Он исполняет роль посредника в разнообразных физиологических и патологических состояниях. Освобожденный гистамин оказывает эффекты, связанные с его действием (табл 1.5).
Помимо гистамина в возникновении отека при крапивнице принимают участие такие медиаторы, как простагландины (простагландин Д2), брадикинин, лейкотриены (С4, Д4, Е4). Синдром гиперемии, возникающий в результате расширения сосудов, опосредуется такими медиаторами, как гистамин, фактор активации тромбоцитов, брадикинин. Зуд кожи при крапивнице обусловлен стимуляцией нервных окончаний при непосредственном участии гистамина (табл. 1.6).
В основе развития АР, как уже указали, лежит IgE-опосредованная аллергия, сопровождающаяся воспалением слизистой оболочки носа различной интенсивности. Главными участниками аллергического воспаления являются тучные клетки, эозинофилы, лимфоциты, базофилы и эндотелиальные клетки. Участие этих клеток определяет раннюю и позднюю фазы аллергической реакции. Гистамин является главным медиатором, продуцируемым тучными клетками при сезонном и круглогодичном воздействии аллергена, однако появлению симптомов могут способствовать и другие медиаторы, такие как лейкотриены, простагландины и кинины, взаимодействующие с нервными и сосудистыми рецепторами (табл.1.6) [16,17].
Таблица 1.5 Основные эффекты стимуляции Н1- рецепторов гистамина
Тип рецептора |
Эффект стимуляции рецептора |
H1 |
Сокращение гладких мышц. Повышение проницаемости сосудов. Зуд. Повышение уровня цГМФ |
Таблица 1.6 Медиаторы симптомов Аллергического ринита и Крапивницы
Симптомы |
Патофизиологический механизм |
Медиаторы |
Аллергический ринит | ||
Зуд |
Стимуляция нервных окончаний |
Гистамин (Н1) Простагландины |
Заложенность носа |
Отек слизистой оболочки |
Гистамин (Н1) ЛТ С4, ЛТ Д4,ЛТ Е4 |
Чихание |
Стимуляция нервных окончаний |
Гистамин (Н1) ЛТ С4, ЛТ Д4,ЛТ Е4 |
Ринорея |
Стимуляция секреции слизи |
Гистамин (Н1) ЛТ С4, ЛТ Д4,ЛТ Е4 |
Неспецифическая гиперреактивность |
Поздняя реакция ответа Вазодилятация |
Эйкозаноиды Хемокины |
Крапивница | ||
Отек |
Повышение проницаемости сосудов |
Гистамин (Н1), ПГ Д4 Брадикинин, ЛТ С4, ЛТ Д4, ЛТ Е4 |
Гиперемия |
Вазодилятация |
Гистамин (Н1), ПГ, Брадикинин |
Зуд |
Стимуляция нервных окончаний |
Гистамин (Н1) |
Примечание. ЛТ- лейкотриены, ПГ – простагландины