Лечение
При острой уратной нефропатии необходимо добиться нормализации сывороточной концентрации мочевой кислоты, в связи, с чем пациентам показано назначение ингибитора ксантиноксидазы — аллопуринола. Следует иметь в виду, что применение аллопуринола может сопровождаться усилением обструкции почечных канальцев за счет преципитации в них предшественников мочевой кислоты — гипоксантина и ксантина. Назначение аллопуринола должно осуществляться с осторожностью при выраженном снижении скорости клубочковой фильтрации. Примерно у 5% пациентов, которым назначают аллопуринол, возникают нежелательные явления — зудящая кожная сыпь, фотосенсибилизация, диарея, головная боль, — становящиеся причиной отмены препарата. У пациентов, которым аллопуринол из-за развития нежелательных явлений был отменен, а в последующем вновь назначен, может развиваться системная лекарственная реакция, включающая близкую к гектической лихорадку, эксфолиативный дерматит, лейкемоидную реакцию, синдром печеночного цитолиза и нарастающую почечную недостаточность, а также органный васкулит (обусловленный продукцией АNСА, исчезающих при своевременной отмене препарата).
Хорошо известно, что значительному снижению частоты нежелательных явлений, вызванных приемом аллопуринола, способствует достаточная гидратация организма. Кроме того, при отсутствии тенденции к дефициту объема циркулирующей крови и воды уменьшается вероятность развития собственно острой уратной нефропатии, в том числе в рамках синдрома лизиса опухоли. В связи с этим перед химиотерапией и в течение нескольких суток после очередного ее сеанса целесообразно обильное питье в сочетании с инфузиями физиологического или солевых растворов из расчета 2,5—3 л/м2 поверхности тела/сутки. (Следует помнить, что подобный режим гидратации может быть опасным в связи с риском перегрузки объемом и развития отека легких у пациентов с легочной гипертензией и/или левожелудочковой сердечной недостаточностью любого происхождения.) Инфузия натрия бикарбоната, направленная на увеличение рН крови у больных злокачественными опухолями, которым проводят химиотерапию, обоснована ввиду ее способности увеличивать почечный клиренс мочевой кислоты и предупреждать ацидоз, возникающий у них вследствие многократной рвоты и диареи.
Альтернативой аллопуринолу, позволяющей уменьшить сывороточную концентрацию мочевой кислоты, является ставшая доступной в последние 5—10 лет рекомбинантная уриказа (расбуриказа). Применение расбуриказы сопряжено с меньшим числом нежелательных явлений, чем лечение аллопуринолом. Как показали контролируемые исследования, включавшие преимущественно пациентов со злокачественными опухолями крови и лимфатической системы и максимальным риском развития синдрома опухолевого лизиса и острой уратной нефропатии, рекомбинантная уриказа приводит к более быстрому снижению урикемии (в течение первых 4 часов после первой инфузии — на 86%), чем аллопуринол, обусловливающий уменьшение этого показателя за это же время лишь на 14%. Величина урикемии, которой удается достичь при использовании расбуриказы, почти в три раза при применении аллопуринола. Установлено, что эффективность и безопасность применения расбуриказы не зависят от степени ухудшения почечной функции. Существенно затрудняет широкое распространение расбуриказы в клинической практике необходимость исключительно парентерального введения, пероральные формы в настоящее время еще не получены.