Изучение механизма действия
В связи с отсутствием единого мнения о значении АКТГ действии нейрогипофизарных гормонов 3. И. Гершкович (1975) сравнила действие питуитрина, а также входящих в него гормонов на суточный диурез и экскрецию натрия и калия у интактных и гипофизэктомированных крыс. Изученные препараты не изменили потребления воды животными, клубочковой фильтрации (судя по экскреции креатинина), выделения калия в обеих группах животных. Вместе с тем питуитрин, вазопрессин и окситоцин вызывали резкое усиление суточного диуреза и особенно натрийуреза у интактных крыс, в то время как в группе гипофизэктомированных животных диуретический эффект не проявился. Что же касается натрийуретического действия, то оно наблюдалось и на фоне гипофизэктомии, но под влиянием окситоцина оно было менее выражено. Таким образом, диуретическое действие гормонов нейрогипофиза не проявляется в отсутствие гипофиза и, по-видимому, связано с усиленной секрецией АКТГ, который, как уже говорилось, обладает диуретическим и натрийуретическим действием. Действительно, введение изученных препаратов сопровождается существенным снижением содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках крыс с последующим восстановлением ее количества в течение суток. Это согласуется с наблюдениями других авторов и говорит в пользу повышенной секреции глюкокортикоидов.
Более прямые доказательства участия коры надпочечника в диуретическом эффекте АДГ и окситоцина могли дать опыты с адреналэктомией. Другие показатели (потребление воды, экскреция калия и креатинина) до и после адреналэктомии под влиянием гормонов не изменялись. Из таблицы видно, что на фоне адреналэктомии диуретический эффект всех трех препаратов не развивался, как и в опытах с гипофизэктомированными животными. Натрийуретическое действие сохранялось лишь при действии вазопрессина. Это не совсем согласуется с результатами, полученными на гипофизэктомированных крысах, у которых питуитрин полностью, а окситоцин частично оказывали натрийуретическое действие. Размышляя над этим несоответствием, мы обратили внимание на то, что после адреналэктомии животные выделяли гораздо больше натрия, чем до операции. Возможно, что повышенная потеря натрия создавала неблагоприятный фон для натрийуретического действия питуитрина и окситоцина. В связи с этим мы попытались ограничить натрийурез у адреналэктомированных крыс, усилив заместительную терапию (введение дезок-сикортикостерона ацетата 2 раза в сутки вместо одного раза в предыдущих опытах). Это привело к уменьшению натрийуреза до уровня, имевшегося перед операцией. На этом фоне питуитрин проявил четкий натрий-уретический эффект, но окситоцин не увеличил экскрецию натрия. Натрийуретическое действие питуитрина и входящих в него гормонов в ближайшие часы после введения изучалось также на 11 адреналэктомированных собаках. При этом АДГ проявил обычный эффект, действие питуитрина в 5 опытах из 16 было обычным, в 6 опытах сниженным и в 5 — отсутствовало, окситоцин же только в 1 .опыте из 14 проявил обычное, в двух — более слабое действие, а в остальных — оно практически отсутствовало.
Таким образом, создается впечатление, что гормоны коры надпочечников принимают участие в механизме диуретического действия гормонов нейрогипофиза. В то же время натрийуретическое действие, по крайней мере АДГ, осуществляется еще с помощью какого-то дополнительного механизма. При этом повышение натрийуреза может, вероятно, сопровождаться и усилением диуреза по типу осмотического, что, возможно, дополняет независимо от натрийуретического диуретическое действие препарата, особенно проявляющееся при проведении опытов на крысах в течение суток.