Опухоли. Гемобластозы
Мишенями генетического воздействия при опухолевой трансформации являются нормальные регуляторные гены: протоонкогены-промоторы (активаторы) роста клеток и канцеросупрессорные гены (антионкогены), тормозящие рост. К генам, также имеющим важное значение в канцерогенезе, относятся гены, контролирующие программированный апоптоз. Протоонкогены могут становиться онкогенами при ретровирусной трансдукции или при воздействиях, трансформирующих их in situ в клеточные онкогены.
Механизмы трансформации протоонкогенов в онкогены включают:
- изменения структуры гена, приводящие к синтезу ненормального генного продукта (онкобелка) ;
- изменения регуляции экспрессии гена, приводящие к усиленной и несоответствующей продукции нормального по строению белка, стимулирующего пролиферацию.
Многоступенчатость канцерогенеза. Злокачественные опухоли возникают в результате ряда стадийных изменений:
- стадия инициации (начальной опухолевой трансформации генома клеток) ;
- стадия промоции (реализации опухолевого фенотипа).
Различают 3 вида роста опухолей:
экспансивный (опухоль растет самая из себя, отодвигая окружающие ткани, формируя псевдокапсулу). Такой рост характерен для доброкачественных опухолей, которые растут медленно;
опозиционный (рост опухоли за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевом поле);
инфильтрирующий (инвазивный, деструирующий рост) - врастание опухолей в окружающие ткани с разрушением их.
Макроскопически опухоль может иметь форму узла, гриба, напоминать цветную капусту, иметь сосочкову или бугристую поверхность. Кроме этого, опухоль может выступать над поверхностью ткани или прорастать орган, а также иметь изъязвленную поверхность. Размеры опухолей также бывают разнообразными. Консистенция опухоли зависит от преобладания в опухоли паренхимы (мягкая) или стромы (плотная). Для опухолей характерны вторичные изменения в виде кровоизлияний, некроза, воспаления, ослизнения, отложения извести. По отношению к просвету полого органа рост опухоли может быть (эндофитный – инфильтрирующий рост в толщу стенки органа) и экзофитный (экспансивный рост опухоли в просвет полости органа).
Большинство опухолей по своему строению напоминают орган, они имеют паренхиму и строму и называются органоидными. В тех случаях если преобладает либо паренхима либо строма, а другие компоненты мало развиты, опухоли называют гистиоидными (скир, медуллярний рак). Опухоли, которые соответствуют строению органа или ткани, в которой они возникают, называются гомологичными. Опухоли, которые отличаются от ткани, в которой возникли, называются гетерологичными. Опухоли, которые возникли вследствие гетеротопий, называются гетеротопичными. В зависимости от количества очагов возникновения опухолей различают уницентрический (один очаг) или мультицентрический (множественные очаги) рост.
В зависимости от клинико-морфологических особенностей опухоли делятся на:
доброкачественные (тканевой атипизм, гомологичные, органоидные, медленно растут, экспансивный рост, не метастазуют, не оказывают общего влияния на организм, иногда могут малигнизироваться);
злокачественные (клеточный, ультраструктурный и др. атипизм, гетерологичные, гистиоидные, быстро растут, инфильтрирующий рост, метастазируют, оказывают общее влияние на организм);
опухоли с местнодеструирующим ростом (не метастазируют, но характеризуются инфильтрирующим ростом).
Морфогенез опухолей можно распределить на стадии:
- предопухолевые изменения;